CCR5基因编辑，彻底清除体内艾滋病毒的希望所在

自1981年世界第一例艾滋病病毒感染者发现以来，世界各国倾注了大量资源用于研究开发治疗药物。令人欣慰的是，艾滋病的治疗已经获得了令人鼓舞的疗效。

ART疗法可以成功遏制艾滋病进展而达到功能性治愈

1995年以来，引入抗逆转录病毒疗法(ART)是艾滋病治疗史上的重要转折点。经ART治疗后，显著降低了HIV相关疾病的发病率和死亡率。在美国，由于普遍实施ART治疗，最常见的HIV相关疾病的发病率下降了60%～80%，住院人数下降了60%～80%，死亡率下降了44%。

1999年，中国开始进行ART疗法的大规模临床试验，结果显示，我们疗效比欧美国家还要好，原因可能是参与临床试验的病人以前未服用过同类药物而没有耐药性，也可能与国内的病人有更好的依从性有关。

事实证明，ART疗法改变了世界数千万人的生活。在引入ART之前，携带HIV病毒的人可能在数年后进展成艾滋病晚期而很快死亡。如今，感染艾滋病毒后，在其潜伏期内开始治疗，病人可以像正常人一样工作和生活，并且寿命可以和正常人一样长。近几年来，有艾滋病领域专家将这种状态称作功能性治愈。

功能性治愈并不能彻底清除体内的艾滋病毒

ART疗法可以显著抑制艾滋病毒的复制或繁殖，大大降低HIV感染者血中病毒的数量，有的甚至测不出病毒。

2019年5月2日，在著名国际医学期刊Lancet上发表了一项研究结果，来自欧洲12个国家的研究人员报道，他们对782对男同性恋伴侣进行了研究观察，每对男同性恋伴侣中，只有一人是HIV阳性而其配偶是阴性，接受抗逆转录病毒药物（ART）治疗后，发现当HIV病毒载量受到抑制时，在男同性恋中通过不使用避孕套的性行为传播HIV的风险实际上是零。

结合此前其他的研究观察结果，国际上有学者提出U=U(Undetectable = Untransmittable，测不出病毒=没有传染性)的概念，这一概念在我国疾控领域也逐渐被接受。

但是，目前没有大量功能性治愈的病例证实病毒被完全从身体内清除了，仍然有少数病毒会进入“休眠”状态，而藏在人体的器官组织中（例如淋巴结和肠道组织），一旦停药或发生耐药，这些病毒可能会苏醒并开始复制，通常停药一两个月，甚至更快就会检测到病毒。如果不采取有效的治疗，感染者又会获得传染性并向艾滋病晚期发展。

艾滋病完全根治的曙光---基因疗法

至今为止，目前全世界已经有2名艾滋病病人被彻底根治。他们是来自德国柏林和英国伦敦的两名病人。这两名病人的情况非常相似，他们都感染了HIV，并且都患上血液系统肿瘤（急性白血病/霍奇金淋巴瘤），并因此临近死亡。他们都接受了骨髓干细胞移植，而骨髓捐献者的基因都发生了CCR5基因突变，CCR5基因突变能够有效阻断艾滋病病毒入侵，从而一箭双雕，最终不仅肿瘤得到缓解，艾滋病毒也被从身体内清除。当抗病毒治疗中断30个月后，始终没有病毒复制的任何迹象，免疫系统也恢复正常，意味着病人已经被清除了体内包括休眠病毒在内的全部病毒。

这两个病例使医学界欣喜若狂，但是这种疗法有一定的偶然性，推广起来有难度。首先携带CCR5基因突变的人群数量极少，大多在欧洲人群中发现，但也不到1%，骨髓捐献者很难找到。其次，后续排异反应的免疫抑制治疗有风险，此外单就费用而言，普通人也无法承受。

但是，对艾滋病具有抵抗力的骨髓捐献者的基因变异为艾滋病的完全根治提供了灵感。CCR 5是HIV病毒进入并感染免疫细胞表面的一种蛋白质，携带这种突变的人缺少CCR 5蛋白的一部分，HIV病毒无法与之结合。通过基因编辑，理论上可以编辑DNA并引入这种突变来阻止HIV。前不久，有一组美国研究人员采用这种基因疗法治疗病人，其中有四人在不接受抗逆转录病毒治疗下，无法检测到艾滋病毒。这应该是未来很有前景的治疗方向，尤其是更先进的基因编辑技术CRISPR-Cas9用于艾滋病的治疗，无疑会促进艾滋病基因编辑疗法的突破性发展。