注意!这些药物可引起便秘

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十类药物,一文汇总




撰文 | 葛金华


便秘是指一种(组)临床症状,表现为排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难。排便次数减少指每周排便<3次。排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时和需手法辅助排便[1]


临床上便秘一般分为功能性和器质性两类,功能性便秘有多种原因,其中一部分与药物相关,称之为“药源性便秘”


药源性便秘指的是因服用药物而导致便次减少,或排便不畅、费力困难、粪便干结且量少等症状。我们先看看这个例子[2]


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案例分析


病史摘要

患者,男,85岁,有高血压病史30余年,长期服用硝苯地平缓释片+氢氯噻嗪联合治疗,并辅以健康生活方式干预,血压一直稳定控制达标,身体情况良好。


患者年轻时便养成了清晨起床后入厕解大便的习惯,然而近10年来随着生活方式改变、年龄增加,大便变得越来越困难,但每天起床后在室内快步行走,有便意立即如厕,还可以顺利排便。半个月前清晨起来活动后却毫无便意,坐上马桶使尽全力,突觉心前区剧烈疼痛,不能活动。由家人扶至床上仍疼痛不止,立即拨打120,救护车将其送至医院急诊科就诊。


心电图检查发现V4~V6导联出现病理性Q波,ST段呈弓背型抬高。化验检查肌酸激酶同工酶升高至180U/L。

临床诊断:急性心肌梗死。行冠状动脉造影术,对发现的左室前壁主支病变血管施行支架安装手术,术后转入心内科病房。继续治疗观察两周后行全面检查,指标恢复正常出院。

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病例探讨


患者本次急性心肌梗死发生乃是因为高血压、冠心病引起的,但是其促发原因则应该归咎于排便困难。便秘是诱发老年人心肌梗死的重要原因之一。分析本例患者便秘的原因,除了随着年龄增加导致的大便推动力不足,可能与其平时所服用的药物也相关。追问病史,患者因为长期失眠,每天晚上服用地西泮10mg;因为慢性腰椎间盘突出疼痛,临睡前服用曲马多0.2g。这些药物都可能在不同程度上加重便秘的发生与发展,称为药源性便秘。


那么,哪些药物可以引起药源性便秘?如何诊断?如何预防和治疗?


请接着往下看:


能引起便秘的十类药物

1

抗胆碱药


药物:山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品、颠茄。


机制:抗胆碱药减弱了肠道蠕动,引起肠内转运时间延长,容易引发便秘。

2

抗精神病药、抗抑郁药及抗焦虑药


药物:抗精神病药物(氯丙嗪、奋乃静、氯氮平等)、抗抑郁药(阿米替林、多塞平等)、抗焦虑药(地西泮等)。


机制:这三类药物干扰机体正常的乙酰胆碱代谢,抑制肠道正常的自主神经活动,减缓肠内容物向前推进,胃肠蠕动减慢,延长其在远端肠道的停留时间,引起便秘。

3

多巴胺受体激动剂


药物:溴隐亭。


机制:溴隐亭抑制肠道乙酰胆碱释放,使肠动力减弱而引起便秘。

4

含阳离子制剂


药物:铝剂(氢氧化铝、硫糖铝等)、钙剂(碳酸钙)、铁剂(硫酸亚铁)、铋剂(枸橼酸铋)和钡剂(硫酸钡)。


机制:铝剂具有收敛作用,长期服用可引起便秘;碳酸钙口服后与胃酸作用产生二氧化碳和氯化钙,后者在碱性肠液中可形成碳酸钙、磷酸钙,这些钙盐很难被吸收,并抑制肠道蠕动,可能会引起便秘;铁剂可与肠内的硫化氢结合形成硫化铁,肠内的硫化氢可刺激肠道蠕动,硫化氢减少,肠道蠕动减弱而引起便秘。

5

阿片类药物


药物:吗啡、曲马多、芬太尼、可待因、羟考酮等。


机制:阿片类药物直接作用于胃肠道平滑肌,使纵向肌张力减弱,导致肠道分节增加而蠕动减慢。另外,吗啡使肠液分泌减少,促使肠道对水分吸收增加,导致粪便变干,加重便秘。

6

高血压药物


药物:钙通道阻滞剂(硝苯地平、维拉帕米等)、利尿剂(氢氯噻嗪、呋塞米)。


机制:钙通道阻滞剂可降低肠壁平滑肌张力,延缓肠道蠕动而导致便秘;利尿剂减少粪便形成过程中的水分吸收,导致便秘。

7

长春碱类抗肿瘤药物


药物:长春新碱、长春地辛、长春瑞宾等。


机制:长春碱类抗肿瘤药物具有一定的神经毒性作用,长期服用之后会导致神经障碍,损害肠道壁自主神经,导致便秘。

8

刺激性泻药


药物:番泻叶、芦荟、大黄、决明子。


机制:刺激性泻药长期使用导致结肠张力的减弱从而排便无力。

9

非甾体抗炎药


代表药物:布洛芬、吲哚美辛。


机制:非甾体抗炎药抑制环氧化酶,使胃酸分泌增加,胃黏液分泌减少,胃肠平滑肌收缩的生理作用减弱。

10

组胺药


药物:苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶。


机制:抗组胺药具有抗胆碱能的作用,抑制胃肠道的平滑肌收缩,引起便秘。

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药源性便秘的诊断


1.明确有服用上述易致便秘药物的服药史。


2.用药后排便次数减少或排便习惯有明显延迟,排除肠道病变、全身性疾病或者神经病变引起便秘的情况。


3.停用药物,配合对症治疗可缓解,再用药物又出现便秘。

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药源性便秘的治疗


1.替换药物:一旦怀疑药源性便秘,可在医师指导下改换其他药物。本例患者所使用的降压药中,硝苯地平与氢氯噻嗪都是可能造成便秘的药物;因此可能调整治疗方案为血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)联合β受体阻滞剂降压,如培哚普利+比索洛尔,不但有助于心肌缺血的改善,而且可以解决便秘的问题。


患者使用的地西泮也属于会引起便秘的药物,可以改用同类的短效制剂艾司唑仑,既能在夜间帮助睡眠,同时由于其半衰期短在白天不至于影响排便的便意。


患者因为椎间盘突出压迫神经引起疼痛而服用的曲马多,本身属于阿片类药物,容易产生耐药与成瘾性,应该逐渐停止使用。可以使用周围神经疼痛抑制剂加巴喷丁或普瑞巴林等口服。


2.药物治疗:如果不能改换其他药物,需要使用安全性较高的通便药物,如乳果糖口服液、聚乙二醇等。长期接受阿片类药物治疗,通常要应用预防性通便药物[3-7]


乳果糖口服溶液


主要用于慢性或习惯性便秘。乳果糖除了具有渗透性泻剂的作用,同时还具有益生元的作用,通过调节肠道菌群的平衡起到治疗作用。


注意事项:治疗的起始几天可能会出现腹胀,通常继续治疗可消失,当使用剂量高于推荐剂量时,可出现腹痛、腹泻,此时应减量。长期大剂量服用导致腹泻,患者可能出现电解质紊乱,需减量。禁用于半乳糖血症、肠梗阻、急腹症等[1,3]


聚乙二醇4000散


适用于成人及≥8岁的儿童便秘的症状治疗。可用于糖尿病或需要无糖饮食的患者。


注意事项:大剂量用药可能会出现腹泻,少数有腹胀、腹痛、恶心等不良反应,停药24~48小时即可消失,随后可减少剂量继续治疗。禁用于小肠或结肠器质性疾病患者、未诊断明确的腹痛症状、对药物过敏者以及果糖不耐受患儿[1,3]


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参考文献:
[1]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会消化病学分会,中华医学会全科医学分会,《中华全科医师杂志》编辑委员会,消化系统疾病基层诊疗指南编写专家组.慢性便秘基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(12):1100-1107.
[2]戴伦.老年人基础疾病多,谨防药源性便秘[J].医师在线,2021,11(16):27-28.
[3]中华医学会消化病学分会胃肠动力学组功能性胃肠病协作组.中国慢性便秘专家共识意见(2019,广州)[J].中华消化杂志,2019,39(9):577-598.
[4]中华医学会老年医学分会,中华老年医学杂志编辑委员会.老年人慢性便秘的评估与处理专家共识[J].中华老年医学杂志,2017,36(4):371-381.
[5]夏瑜,黄万钟,于晓黎,等.普芦卡必利联合乳果糖治疗癌痛患者阿片诱导性便秘的疗效观察[J].北方药学,2016,13(10):94-95.
[6]赵君.乳果糖联合莫沙必利治疗老年慢性便秘效果观察[J].临床合理用药杂志,2020,13(8):96-97.
[7]朱慧琼,左晓华,章美元.乳果糖联合四磨汤口服液治疗老年性便秘的回顾性研究[J].山西医药杂志,2020,49(9):1067-1069.



本文审核:杨卫生 景德镇市第二人民医院副主任医师
责任编辑:文嘉欣

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