EGFR肺癌患者奥希耐药后一定要再做一次基因检测，30%的患者可能出现能“续命”的新靶点！

在中国人群中，EGFR突变是最常见的突变类型，约40%的患者携带这一突变类型，随着一代/二代/三代靶向药物的临床应用，患者总体生存时间逐渐延长，从最初令人扼腕的12个月生存期，逐步延长至令人鼓舞的22个月，乃至更长的38个月。而在部分前沿研究中，患者的整体生存时间更是突破性地跨越了四年的里程碑。

然而，无论什么方案，不可避免的耐药也成为肺癌病友面临的新的生存考验，众多病友迫切等待破解耐药的“续命”方案！

EGFR肺癌患者奥希耐药后出现“续命”新靶点！

奥希替尼耐药后的常规的治疗方案是化疗或化疗联合免疫治疗，正在进行的研究如Impower 150 ，ORCHARD 试验 (NCT03944772) ，Checkmate 722 (NCT02864251)，和KEYNOTE-789 (NCT03515837) 。另外，Aamivantamab联合lazertinib（拉泽替尼）对于奥希替尼耐药的肺癌患者也显示出高有效率且耐受性良好。

此外，据统计，3代靶向药（奥希替尼）耐药的患者通常会出现以下突变，建议大家在出现耐药后先进行第二次基因检测，明确耐药机制后再制定治疗方案。

奥希替尼耐药的患者通常会出现突变类型

值得大家注意的是，C797S突变是奥希替尼一线耐药的主要机制之一，除了上面的研究，针对三代靶向药耐药难题，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上，目前已初现曙光的第四代 EGFR TKI，包括 BLU-701 和 BLU-945，可克服 C797S耐药突变。

此外，奥希替尼耐药后，大部分重新进行基因检测的患者会发现自己出现了一种新的耐药突变--MET过表达和/或扩增。研究发现，非小细胞肺癌患者EGFR TKI耐药后继发MET 基因扩增达10%-25%，是EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一，目前还没有获批的靶向药。

双药强强联合为EGFR肺癌患者再续生命

在一项研究中，所有入组的肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者为MET高表达。

针对这部分耐药的患者，目前奥希替尼联合赛沃替尼的全新药物组合方案显示了强大的潜力（注：赛沃替尼是阿斯利康与和记黄埔联合研发的口服、强效、高选择性性MET抑制剂，目前已在中国获批上市）。

临床数据显示：在MET高水平表达的耐药患者中，组合疗法的客观缓解率高达（ORR）49%，其中未接受过化疗的患者客观缓解率高达（ORR）52%。这意味着，近一半的患者在接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗后，病灶缩小了30%以上，甚至消失！详细疗效数据请见下表：

此外，值得病友们振奋的是，分别作用于MET和EGFR靶点的两款国研高选择性激酶抑制剂伯瑞替尼和PLB1004也开启了联合用药研究，目前国内多家中心已启动招募EGFR抑制剂治疗后由于MET扩增而复发的晚期非小细胞肺癌患者！

PLB1004（安达替尼）是中国原研、具有全球知识产权的表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂，拟治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。PLB1004在中国的I期临床研究开展后，2022年7月鞍石生物正式开启PLB1004的美国IND 申报，开启了全球化进程。

伯瑞替尼是鞍石生物研发的I类新药，是一种高选择性MET激酶抑制剂。该药物可以透过血脑屏障，非临床药效实验表明，伯瑞替尼对在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型和人源肿瘤移植小鼠模型中显示出强大的抑制肿瘤作用。I期研究结果初步证明，伯瑞替尼对METex14跳跃突变、MET扩增和过表达等MET异常的NSCLC均有良好的抗肿瘤作用。2023年11月获NMPA附条件批准上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；

2024年4月获得批准，用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。

伯瑞替尼联合PLB1004治疗方案对于EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者可同时多靶点抑制，更全面地抑制肿瘤细胞的生长和转移，有助于延缓耐药性的发生，维持治疗效果。初步临床数据显示出显著的治疗效果和可接受的安全性。这一研究为该类患者提供了新的、有效的治疗选择。

喜讯！安达替尼（PLB1004）联合伯瑞替尼临床研究启动，国内多家癌症中心招募患者

相信上面的介绍让大家对这两款国研新药印象深刻，好消息是伯瑞替尼联合PLB1004一线治疗EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性、安全性的开放、多中心的II期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。

药品名称： 安达替尼（PLB1004）+伯瑞替尼

作用靶点：c-Met过表达

研发公司：鞍石生物

适应症：EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达或c-Met扩增

招募信息（部分）：　

1. 经组织学或细胞学确诊的，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC的患者；
2. 既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗；
3. 携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变）；
4. 经中心实验室确认c-Met过表达：通过IHC检测，组织样本≥50%肿瘤细胞的染色强度3+；
5. 经影像评估，有可测量病灶(肿瘤大于10mm或淋巴结大于15mm)

注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！针对EGFR突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如舒沃替尼，伏美替尼、CLN-081给曾经无药可治的患者带来了春天，希望这些国研新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。