1971年，于和伟出生于辽宁抚顺一个贫困的家庭，母亲生他时已经45岁了。因母亲生他时已是高龄产妇，奶水根本没有多少，当时于和伟的大姐正好生下一个女儿，于和伟从小便是吃大姐的奶水长大的，大姐也就成了他口中的“小妈妈”!
母亲生他的时候，已经是45岁了，算是超高龄产妇了。“我老姐给我打的电话，说大姐查出来癌症晚期肺癌，我当时的心情特别难受，但是又回不去。还有我拍戏的时候，就是我妈已经在病床上躺了很长时间了。但是她去世的时候我没在身边，因为我在深圳拍戏，我就跟家里说，我说不管用什么方法，我说不要让她
后来于和伟却演了不少反差很大的角色，在《历史的天空》中他是反派万古碑，《纸醉金迷》中他是风流倜傥的范宝华，在《三国》中他是待人宽厚识人善用的刘备，在《军师联盟》中又是宁肯我负天下人，不可天下人负我的曹操。
他曾一人承包“三国”，1999年在电视剧《曹操》中饰演洞察世事的荀彧，2010年在《新三国演义》中饰演隐忍宽厚的刘备，2017年在《大军师司马懿之军师联盟》中饰演霸气不羁的曹操，有网友说:“三国是于和伟一个人的三国，几个历史人物被他诠释得淋漓尽致，只差孙权一角了。
