密西西比河的名稱源自於美國北部威斯康辛州的印第安阿爾貢金人，因为它支流众多，美国人又尊称为“老人河”，与尼罗河、亚马逊河和长江合称世界四大长河。马克·吐温的许多作品的背景都是密西西比河，比如《密西西比河上的生活》、《汤姆·索亚历险记》、《哈克贝利·费恩历险记》。
它发源于美国东部阿巴拉契亚山脉西坡，干流由阿勒格尼河与莫农加希拉河在匹茨堡附近汇合而成，一路弯曲西流，沿途纳入田纳西河、沃巴什河、肯塔基河等支流，在伊利诺斯州的开罗市注入密西西比河，途经俄亥俄州、印第安纳州、伊利诺伊州、西弗吉尼亚州和肯塔基州，全长2100米。
密西西比河，位于美国中部平原，是整个北美洲流程最长、流域面积最广、水量最大的河流。该河汇聚支流超过250条，又与五大湖区相连，形成巨大的树状水系，被喻为美国的中央水系大动脉。用咱们熟悉的话，这里堪称美国“母亲河”。
