临近年末，癌症治疗领域又发生了一件天大的好消息：癌症靶向治疗皇冠上的明珠，p53抑癌基因的抗癌机制取得了重要突破。而摘下这颗明珠的研究团队，正是我们中国自己的学者，来自上海交通大学瑞金医院卢敏团队和牛津大学的XinLu团队。厉害了，我们中国的医疗研究者！
2020 年 7 月 29 日，以色列希伯来大学的 Yinon Ben-Neriah 团队在 Nature 上在线发表了题为:The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic 的研究论文。
P53是人体中至关重要的抑癌基因，还具有帮助细胞修复缺陷的功能，被称作“基因组的守护者”，在PubMed数据库中，P53相关文献资料约有11万余篇，在50%以上的癌症患者中都发现了P53的基因突变，是最常见的基因突变，这表明P53基因在调节基因表达以防止基因组突变中具有的重要作用。
近日，一篇发表在国际杂志《癌症研究》上题为“Constitutive activation of the tumor suppressor p53 in hepatocytes paradoxically promotes non-cell autonomous liver carcinogenesis”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究观察到，患有慢性肝脏疾病的患者的肝脏细胞中p53的持续激活，实际上会促进肝癌的发生。
众所周知， p53是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因。超过一半的肿瘤患者带有p53突变。p53基因敲除（KO）小鼠会在发育早期就形成肿瘤。自从1979年p53基因被发现以来，p53一直是分子生物学和肿瘤学的一个研究热门。
7月6日发表在《癌症发现》上的论文题为:“Pharmacological activation of p53 triggers viral mimicry response thereby abolishing tumor immune evasion and promoting anti-tumor immunity”。
如在间期中通过调节 CDKN1A 基因的表达，使其转录出的 p21 蛋白阻止细胞周期进入 S 期、M 期等等。在基因疗法领域中，由深圳赛百诺基因研发的基因治疗产品“重组人 p53 腺病毒注射液”是世界上第一款获批上市的基因治疗药物，也是迄今为止唯一获批上市的 p53 基因治疗药物。
原文出处:Aprea Therapeutics Announces Positive Results from Phase 2 Trial of Eprenetapopt + Azacitidine for Post-Transplant Maintenance Therapy in TP53 Mutant MDS and AML。
肺癌的发生发展与致癌驱动基因变异有很大的关系，EGFR、ALK和ROS1是非小细胞肺（NSCLC）癌常见的突变靶点。但同样的基因突变，疗效却有明显差异，一部分要归因于另外一个突变——TP53，是导致肺癌靶向治疗疗效差的重要因素。
我们都知道，癌症源于细胞突变，而这种突变跟人体2种基因密切相关——抑癌基因和原癌基因。抑癌基因时刻在与原癌基因对抗，一旦抑癌基因发生突变、失活或缺失，就会让细胞复制失去控制，从而出现肿瘤。最近，中国科学家的一项发现令人惊叹——“砒霜”竟然有助于抑癌基因的修复！
. Malekzadeh P， Pasetto A， Robbins P F， et al. Neoantigen screening identifies broad TP53 mutant immunogenicity in patients with epithelial cancers. The Journal of clinical investigation， 2021， 129.
Miki T 等 研究发现，在 SCN 中，p53与 Per2 启动子结合，阻碍 Per2 启动子和 CLOCK/BMAL1 的结合并导致 Per2 的表达受到抑制，p53含量过高或过低都会对小鼠的生理行为产生相移。
