《美国末日2》会有很多潜行游戏内容，并且与1代相比会有所升级，敌人的AI更加机智，种类更加丰富。而根据Gamereactor的采访，游戏联合总监Kurt Margenau表示:《美国末日2》的潜行元素非常出彩。
早在《美国末日2》推出时，顽皮狗就表示未来将推出《美国末日2》的多人模式，不过之后消息较少。TomHenderson表示从自己的多个消息来源那听说，《美末2》多人模式将会和《美末1》重制版一起发布，预计将在2022年第三、四季度推出，目的是为了联动《美末》真人电视剧上映，已达到最佳的宣传目的。
