米开朗基罗在大厅的中央部分按建筑框边画了连续9幅大小不一的宗教画，均取材于《圣经》中有关开天辟地直到洪水方舟的故事，分别名为《神分光暗》、《创造日，月，草木》、《神水分陆》、《创造亚当》、《创造夏娃》、《诱惑与逐出乐园》、《挪亚献祭》、《洪水》、《挪亚醉酒》。
天顶画《创世纪》完成25年后，花甲之年的米开朗基罗受教皇克莱芒七世的委托，重回西斯廷教堂完成另一幅宏伟的壁画《最后的审判》，这幅画场面巨大，出现近400个人物，米开朗基罗为此耗费6年时间完成，是米开朗基罗在绘画上的最高成就，毋庸置疑的绝世之作。
