在此背景下,苏州大学药学院张熠教授团队在Journal of Biological Chemistry上发表了题为Cabozantinib Selectively Induces Proteasomal Degradation of p53 Somatic Mutant Y220C and Impedes Tumor Growth 的研究论文。
如在间期中通过调节 CDKN1A 基因的表达,使其转录出的 p21 蛋白阻止细胞周期进入 S 期、M 期等等。在基因疗法领域中,由深圳赛百诺基因研发的基因治疗产品“重组人 p53 腺病毒注射液”是世界上第一款获批上市的基因治疗药物,也是迄今为止唯一获批上市的 p53 基因治疗药物。
近日,一篇发表在国际杂志《癌症研究》上题为“Constitutive activation of the tumor suppressor p53 in hepatocytes paradoxically promotes non-cell autonomous liver carcinogenesis”的研究报告中,来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究观察到,患有慢性肝脏疾病的患者的肝脏细胞中p53的持续激活,实际上会促进肝癌的发生。
2022年10月10日,以色列最好的科学研究所——魏茨曼科学研究所的Moshe Oren教授在Nat Rev Drug Discov上发表了一篇名为Drugging p53 in cancer: one protein, many targets的综述文章,系统评估了靶向p53蛋白功能失活用于癌症治疗所做的尝试和努力,并讨论了临床开发过程中遇到的挑战。
P53是人体中至关重要的抑癌基因,还具有帮助细胞修复缺陷的功能,被称作“基因组的守护者”,在PubMed数据库中,P53相关文献资料约有11万余篇,在50%以上的癌症患者中都发现了P53的基因突变,是最常见的基因突变,这表明P53基因在调节基因表达以防止基因组突变中具有的重要作用。
TP53是人类癌症中最常见的突变基因之一,据估计,超过50%的癌症都携带TP53基因突变。随着对p53研究的进一步深入,科学家们正在利用不同手段靶向这一靶点,包括从传统的小分子药物,到双特异性抗体、蛋白降解疗法、基因疗法和RNA疗法等创新治疗模式。
肺癌的发生发展与致癌驱动基因变异有很大的关系,EGFR、ALK和ROS1是非小细胞肺(NSCLC)癌常见的突变靶点。但同样的基因突变,疗效却有明显差异,一部分要归因于另外一个突变——TP53,是导致肺癌靶向治疗疗效差的重要因素。
据发表在《自然·心血管研究》上的一项新研究,西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)的一个研究小组与美国研究机构合作,已经证明编码蛋白p53基因的获得性突变,将促进动脉粥样硬化性心血管疾病的发展。
. Malekzadeh P, Pasetto A, Robbins P F, et al. Neoantigen screening identifies broad TP53 mutant immunogenicity in patients with epithelial cancers. The Journal of clinical investigation, 2021, 129.