肺癌是发病率最高的十大恶性肿瘤之一，是癌症患者的“头号杀手”，其中一个原因就是，大部分肺癌患者发现时已经是中晚期，此时很可能已经发生转移了，手术只能尽量切除主病灶，但仍处于“潜伏”状态的转移灶并不能通过手术治疗，因此一般在手术后都会建议患者进行辅助放化疗，但是这种化疗是典型的“杀敌一千，自损八百”，不仅疗效有限，还严重影响患者的生活质量。
幸运的是，基因检测发现李先生具有EGFR 21外显子突变，可以使用经典靶向药吉非替尼治疗。吉非替尼，商品名易瑞沙，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，2005年2月在国内上市，适用于EGFR突变的NSCLC患者。
EGFR相关的靶向药已经广泛应用，但是当药物继发耐药的时候，很多人还是手忙脚乱，其中有一种选择是药物加量，但是，这时候加量合理吗？要想回答这个问题，我们需要从三个维度反问，什么基因？什么药？怎么耐药了？为了方便大家理解，这样几个名词的解释，大家在阅读过程中不明白可以返回来看。
1994年，阿斯利康发明首款EGFR抑制剂——吉非替尼。IDEAL 1& IDEAL 2。阿斯利康首先进行的是IDEAL 1和IDEAL 2临床试验，他们选取以前进行过1~2种化疗的NSCLC晚期患者进行试验，其中IDEAL 2临床试验结果显示，250mg吉非替尼试验患者的有效缓解率ORR达到了11.8%，无进展生存期为1.9个月。
lNC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% ， 45.7 %，67.5 %和69%。
源于基因突变的革命靶向治疗，或称分子靶向治疗，英文名是TargetedTherapyh或Molecular-TargetedTherapy。美国国立癌症研究所如此为它定义：一种治疗手段，使用药物或者其他物质，识别和攻击特定的肿瘤细胞，而不损伤正常细胞。
从一代开始吃好，还是直接吃三代好?非小细胞肺癌患者大约有十多种基因突变，其中EGFR基因突变人居多，约占40%左右，但是EGFR突变也并非完全一样，也区分很多亚型，EGFR突变虽然有三代靶向药可选择，但是也需要对应相应的亚型，EGFR常见亚型:外显子19缺失、外显子21突变。
