1381年,九月初,颍川侯傅友德为征南将军,永昌侯蓝玉为左副将军,西平侯沐英为右副将军,率师30万人南征云南。九月底,傅友德率军抵达湖广,兵分两路:东路军:由傅友德等亲率大军由辰州(今湖南沅陵)、沅州(今湖南芷江)趋贵州,进攻普定(今贵州安顺)、普安(今贵州盘县特区)。
其实,以上都不是沐英最为经典的战斗,其最为巅峰的一场战斗,是在之后的洪武二十一年里,面对在整个中南半岛称霸的麓川王国的大举进攻,沐英决定先发制人,仅仅带着三万人马,在云南定边府一带以少胜多,彻底击败了麓川军队,使得这个东南亚小霸王停止了自己对外扩张的步伐。