公元前237年，即秦王嬴政在位的第十年，吕不韦的相邦职务被免除。在这之前一年，“长信侯”、赵太后（秦王生母）的情夫嫪毐被杀，而赵太后，也因与嫪毐的奸情被发现被流放到了雍地。作为将嫪毐介绍给赵太后的人，吕不韦在事后多少有些许忌惮。尤其被免除相邦职务后，他更是变得非常谨慎起来。
根据出土文物及史书的记载，秦国历史上的相邦或者相国职位产生于秦惠文王时期，在此之前，秦国没有相邦一职，秦国历史上的首位相邦是一个叫樛斿的人，秦国历史上最为著名的变法家商鞅并没有担任过秦国相邦一职，他的职务是左庶长，虽然相当于相邦的职务，但没有被称为相邦或者相国。
