8月9日,中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳和研究员黄敏团队合作,在Molecular Cell上在线发表了题为A proteomic and phosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combination therapies的研究论文。
Abstract 99O_PR ‘KRYSTAL-1: Activity and Preliminary Pharmacodynamic Analysis of Adagrasib in Patients With Advanced Non–Small- Cell Lung Cancer Harboring KRASG12C Mutation’ will be presented by Gregory Riely during the Proffered Paper Session on Thursday, 25 March, 14:35-15:55 CET on Channel 1. Journal of Thoracic Oncology, Volume 16, Number 4S, Supplement, April 2021.
与最近将BRAF突变分为不同类类似,2022年3月15日,Dana-Farber 癌症研究所的Kevin M. Haigis等人在《Cancer Discovery》杂志发表题为“Classification of KRAS-Activating Mutations and the Implications for Therapeutic Intervention”的综述,根据目前对KRAS突变的核心生化特性的了解,基于其如何促进激活以及如何影响与不同效应物的相互作用将KRAS突变分为4类。
在正式介绍药物之前,我们先来认识下这款药物治疗的特定靶点:KRASRAS家族基因的发现是癌症研究中的一个关键里程碑!RAS基因的突变会导致永久性的“打开”开关,进而导致细胞不受控制的恶性增值和分裂,从而发生癌症。这个家族有三种类型,分别称为NRAS,GRAS和KRAS。
Chapelle N,Matysiak-Budnik T. Hepatic arterial infusion in the management of colorectal cancer liver metastasis:current and future perspectives. Dig Liver Dis 2018;
1982年,Weinberg 等实验室在人类膀胱癌细胞T24/EJ中发现了HRAS,使得RAS成为第一个被发现的人类肿瘤基因,随后KRAS和NRAS也陆续被发现。然而,从发现这一靶点之后的几十年里,科学家们都未能开发出直接针对KRAS并抑制其异常功能的药物。