临近年末,癌症治疗领域又发生了一件天大的好消息:癌症靶向治疗皇冠上的明珠,p53抑癌基因的抗癌机制取得了重要突破。而摘下这颗明珠的研究团队,正是我们中国自己的学者,来自上海交通大学瑞金医院卢敏团队和牛津大学的XinLu团队。厉害了,我们中国的医疗研究者!
参考文献:. Cluzeau T,Sebert M, Rahmé R, et al. Eprenetapopt plus azacitidine in TP53-mutatedmyelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: A phase II study by theGroupe Francophone des Myélodysplasies . Journal of Clinical Oncology,2021: JCO. 20.02342.
慢性髓细胞白血病(CML)是由造血干细胞(HSC)通过酪氨酸蛋白激酶(BCR-ABL)转化后产生的。直接抑制酪氨酸蛋白激酶BCR-ABL彻底改变了疾病进程,但并不能清除白血病干细胞(LSC)治愈CML。
如在间期中通过调节 CDKN1A 基因的表达,使其转录出的 p21 蛋白阻止细胞周期进入 S 期、M 期等等。在基因疗法领域中,由深圳赛百诺基因研发的基因治疗产品“重组人 p53 腺病毒注射液”是世界上第一款获批上市的基因治疗药物,也是迄今为止唯一获批上市的 p53 基因治疗药物。
P53是人体中至关重要的抑癌基因,还具有帮助细胞修复缺陷的功能,被称作“基因组的守护者”,在PubMed数据库中,P53相关文献资料约有11万余篇,在50%以上的癌症患者中都发现了P53的基因突变,是最常见的基因突变,这表明P53基因在调节基因表达以防止基因组突变中具有的重要作用。
近日,一篇发表在国际杂志《癌症研究》上题为“Constitutive activation of the tumor suppressor p53 in hepatocytes paradoxically promotes non-cell autonomous liver carcinogenesis”的研究报告中,来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究观察到,患有慢性肝脏疾病的患者的肝脏细胞中p53的持续激活,实际上会促进肝癌的发生。
病例:患者女性,57岁。因发现右乳肿物半月余,于2019年9月16日收治乳腺肿瘤内科。入院后完善各项生化及影像学检查,2019年9月24日在全麻下行右乳癌改良根治术,术后病理:右乳腺中外以导管内癌浸润性导管癌,组织学Ⅱ级,腋窝淋巴结:0/10。
TP53是人类癌症中最常见的突变基因之一,据估计,超过50%的癌症都携带TP53基因突变。随着对p53研究的进一步深入,科学家们正在利用不同手段靶向这一靶点,包括从传统的小分子药物,到双特异性抗体、蛋白降解疗法、基因疗法和RNA疗法等创新治疗模式。
. Malekzadeh P, Pasetto A, Robbins P F, et al. Neoantigen screening identifies broad TP53 mutant immunogenicity in patients with epithelial cancers. The Journal of clinical investigation, 2021, 129.